Inými slovami - PFIZER A MODERNA OKLAMALI CELÝ SVET (https://www.extraplus.sk/clanok/jan-lakota-pfizer-moderna-oklamali-cely-svet )
Manipulace s výsledky farmaceutických studií. „Nemůžeme si dovolit, aby to nevyšlo!“
(https://cz24.news/manipulace-s-vysledky-farmaceutickych-studii-nemuzeme-si-dovolit-aby-to-nevyslo/)
„O co šlo? Firma ChemoCentryx provedla pro účely schválení svého produktu avacopan randomizovanou, zaslepenou studii. Po stanovené době spočítala plnění primárního endpointu a zjistila, že nebylo dosaženo statisticky významného zlepšení u pacientů v porovnání se standardní péčí. V ideálním světě by firma nepodala žádost o schválení léčiva, farmaceuti by se vrátili do laboratoří a snažili se produkt zlepšit.
V reálném světě napsal manažer šéfovi biostatistiků: „Nemůžeme si dovolit, aby to nevyšlo!“ Výzkumníci odslepili test, ze skupiny s aktivní látkou „přehodnotili“ několik účastníků jako vyléčené a podali žádost o schválení podpořenou studií, kterou následně publikovali v renomovaném časopise. FDA veřejnosti zatajiliamanipulaci s výsledky a lék schválila. Firma byla na základě tohoto úspěchu prodána jiné farmaceutické firmě za miliardy dolarů.“
Originál je tu:
"We Cannot Afford to Miss a Superiority Outcome" (Nemôžeme si dovoliť prísť o „superiórny“ výsledok)
(https://anishkokamd.substack.com/p/we-cannot-afford-to-miss-a-superiority )
Štúdia ADVOCATE s avakopanom mala na papieri jednoduchú štruktúru: 331 dospelých s ANCA-asociovanou vaskulitídou bolo randomizovaných v pomere 1:1 buď do skupiny s avakopanom, alebo do skupiny s postupným znižovaním dávky prednizónu, pričom všetci účastníci štúdie dostávali aj štandardnú základnú imunosupresívnu liečbu. Boli stanovené dva primárne koncové body. Prvý, remisia po 26 týždňoch, musel len preukázať, že avacopan nie je horší ako steroidy – čo bola nízka latka, ktorú spoločnosť pohodlne prekonala. Druhý, trvalá remisia po 52 týždňoch, musel preukázať, že avacopan je skutočne lepší ako steroidy. FDA už v roku 2016 oznámila spoločnosti ChemoCentryx, že toto je non-negotiable (tá, o ktorej sa nevyjednáva) požiadavka: v 52. týždni by nestačila len rovnocennosť. Celý komerčný predpoklad lieku – alternatíva šetriaca steroidy pri ochorení, pri ktorom samotné steroidy spôsobujú vážne poškodenia – závisel od prekonania tejto druhej, vyššej latky. Avacopan nemohol byť len rovnako účinný ako štandardná steroidná terapia. Musel byť lepší.
5. novembra 2019 bola databáza klinickej štúdie uzamknutá a odtajnená, čo spoločnosť neskôr voči FDA prezentovala ako jedinú takúto udalosť v histórii štúdie. Nebola to však pravda. Tri dni po tomto uzamknutí sa odtajnené hlavné výsledky dostali na stôl Dr. Pirowa Bekkera, hlavného lekárskeho riaditeľa spoločnosti ChemoCentryx. Neboli dobré. Primárny koncový bod – trvalá remisia v 52. týždni, ten, na ktorom záležalo, ten, ktorý FDA výslovne vyžadovala na preukázanie nadradenosti – zlyhal. Dvojstranná hodnota p bola 0,1025, čo bolo výrazne nad prahom 0,05, ktorý vlastný vopred stanovený štatistický plán klinického skúšania vyžadoval na dosiahnutie štatistickej významnosti. Podľa štandardu, na ktorom sa spoločnosť dohodla ešte predtým, ako poznala výsledok, avacopan neprekonal steroidy.
Na druhý deň poslal Bekker e-mail Dr. Huibinovi Yueovi, riaditeľovi bioštatistiky spoločnosti ChemoCentryx. Predmetom bola – aspoň zdanlivo – integrita údajov. „Je samozrejme mimoriadne dôležité, aby údaje boli správne,“ napísal, pričom v origináli pre zdôraznenie podčiarkol frázu „najmä p-hodnota pre prevahu“. Potom dodal: „Nemôžeme si dovoliť prehliadnuť výsledok týkajúci sa prevahy.“
Yue zase poslal e-mail hlavnému biostatistikovi v spoločnosti Medpace, zmluvnej výskumnej organizácii, ktorá mala na starosti správu údajov v rámci klinického skúšania. Jeho správa mala rovnaký tón. Nemohli si dovoliť prehliadnuť výsledok preukazujúci prevahu. Hodnota p bola blízko hranice štatistickej významnosti. Museli sa uistiť, že údaje aj analýza sú správne.
Prebehla kontrola kvality. Výsledok bol v poriadku. Žiadne zistenia, žiadne chyby, nič zlé ani s údajmi, ani s výpočtami. Hodnota 0,1025 bola skutočná.
Tým to malo skončiť. Neúspešná štúdia, ktorá by výskumníkov vrátila späť k „rysovacej doske“. Tak sa to však nestalo. Keď im bolo povedané, že s výsledkom nie je nič zlé, Bekker a Yue sa aj tak pustili do hľadania spôsobu, ako ho zmeniť. Yue vykonal cielené vyhľadávanie v nezakrytej databáze, pričom hľadal konkrétne pacientov s nulovým skóre aktivity ochorenia, ktorí však boli napriek tomu posúdení ako pacienti, ktorí nie sú v remisii, na základe teórie, že niečo – užívanie glukokortikoidov, chýbajúce údaje, administratívna chyba – by mohlo odôvodniť ich preklasifikovanie. Našiel deväť kandidátov. Šesť z nich bolo v skupine s avacopanom. Traja boli v kontrolnej skupine.
To, čo sa stalo potom, je celý príbeh. Ešte skôr, ako bol ktorýkoľvek z deviatich pacientov skutočne opätovne posúdený, Yue dal nezávislému štatistikovi vypracovať hypotetickú analýzu: ako by vyzerala p-hodnota, keby sa u piatich zo šiestich pacientov v skupine s avacopanom dosiahla „trvalá remisia“, zatiaľ čo u žiadneho z troch pacientov v kontrolnej skupine by sa tak nestalo? Odpoveď prišla 13. novembra: štatisticky významná. Vedeli, aký výsledok potrebujú, ešte skôr, ako ho dosiahli.
Samotné opätovné posúdenie bolo na prvý pohľad vykonané správne – bolo zverené Davidovi Jayneovi, predsedovi posudzovacej komisie klinickej štúdie, ktorý posudzoval deväť prípadov bez toho, aby vedel, v ktorej skupine sa ktorý pacient nachádzal. Päť zo šiestich pacientov v skupine s avacopanom preklasifikoval na trvalú remisiu. O prehodnotenie stavu troch pacientov v kontrolnej skupine v 52. týždni vôbec nepožiadal, pretože – a FDA to neskôr výslovne poznamenala – už bolo zrejmé, že tým by sa výsledok nemohol zmeniť. Dvaja z troch pacientov v kontrolnej skupine ukončili štúdiu príliš skoro na to, aby mohli byť vôbec hodnotení z hľadiska trvalej remisie; predchádzajúce užívanie glukokortikoidov u tretieho pacienta vylučovalo priaznivú reklasifikáciu podľa vlastných pravidiel štúdie. Hľadanie pacientov na opätovné posúdenie bolo štrukturálne hľadaním pacientov, ktorí mohli výsledok ovplyvniť iba jedným smerom.
Databáza bola 20. novembra 2019 uzamknutá druhýkrát. Konečný výsledok bol vyhodnotený znovu. Tentoraz bola obojstranná hodnota p 0,0132 – štatisticky významná, tentoraz v správnom smere. A toto bola jediná analýza primárneho koncového ukazovateľa štúdie ADVOCATE, ktorú spoločnosť ChemoCentryx kedy predložila FDA. Agentúra ju preskúmala, prerokovala a nakoniec na jej základe liek schválila. Nikto vo FDA nevedel, že vôbec existovala prvá analýza, nieto ešte to, že zlyhala.
Vlastný riadiaci dokument štúdie pre proces posudzovania – Stanovy posudzovacej komisie – predpokladali a výslovne zakazovali takmer presne toto. Opätovné posudzovanie po odtajnení databázy bolo úplne zakázané. Logika stanov vychádzala z logiky zaslepenia v klinických štúdiách vo všeobecnosti: akonáhle viete, ktorí pacienti dostali liek, každé ďalšie rozhodnutie, ktoré urobíte, je touto informáciou ovplyvnené, či už vedome alebo nie. Vlastní vedci spoločnosti ChemoCentryx s týmto pravidlom písomne súhlasili, a to roky predtým, než ho porušili.
„Přišlo se na to proto, že akcionáři firmy podali žalobu na management kvůli prudkému poklesu akcií v době, kdy se začaly šířit pochyby o úspěchu testu. Tzv. Discovery proces přinesl na světlo vnitřní korespondenci firmy včetně detailů o manipulaci.
Mezitím při sledování nežádoucích účinků po schválení léčiva přišla FDA na vysoký počet zásadních nežádoucích účinků (poškození jater) včetně několika úmrtí. Ředitelka lékové divize podepsala návrh na stažení léčiva. 18 dní poté dostala výpověď. A léčivo (pod názvem Tavneos) je stále na trhu. Nikdo nebyl obžalovaný.“
„Dvaja akademickí autori článku Jayne a kol., „Avacopan na liečbu ANCA-asociovanej vaskulitídy“, N Engl J Med 2021; 384:599–609, žiadajú o stiahnutie článku, pretože podľa prebiehajúceho vyšetrovania Úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA), ktoré sa uskutočnilo po publikácii a bez vedomia týchto dvoch autorov, boli hodnotenia primárneho koncového bodu u deviatich pacientov prehodnotené po uzamknutí databázy a odtajnení štúdie. Táto skutočnosť nebola v článku uvedená a je v rozpore so správnym postupom pri výskume. Redakcia preto článok stiahla.“ (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33596356/ )
Dve časti tejto „story“ (Podvod v piatich dejstvách) sú ako PrtSCr tu:
Všimnite si „The drug remains legally on the market“.
A porovnajte si to s týmto: „Registrácia na očkovanie proti ochoreniu COVID-19 v sezóne jeseň 2026 je spustená. Záujemcovia sa môžu zaregistrovať prostredníctvom online formulára Národného centra zdravotníckych informácií (NCZI).“ (https://www.nczisk.sk/Aktuality/Pages/Registracia-na-ockovanie-proti-ochoreniu-COVID19.aspx )
P.S. Obrázok je prevzatý z https://anishkokamd.substack.com/p/paid-in-full-evidence-pending-the
Publikované: 25.10.2026