V článku „SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumours to immune checkpoint blockade“ (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12611756/ ) – Vakcíny proti SARS-CoV-2 na báze mRNA zvyšujú citlivosť nádorov na blokádu imunitných kontrolných bodov.
Abstrakt (s vynechanými číslami citácií):
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) extend survival in many patients with cancer but are ineffective in patients without pre-existing immunity. Although personalized mRNA cancer vaccines sensitize tumours to ICIs by directing immune attacks against preselected antigens, personalized vaccines are limited by complex and time-intensive manufacturing processes. Here we show that mRNA vaccines targeting SARS-CoV-2 also sensitize tumours to ICIs. In preclinical models, SARS-CoV-2 mRNA vaccines led to a substantial increase in type I interferon, enabling innate immune cells to prime CD8+ T cells that target tumour-associated antigens. Concomitant ICI treatment is required for maximal efficacy in immunologically cold tumours, which respond by increasing PD-L1 expression. Similar correlates of vaccination response are found in humans, including increases in type I interferon, myeloid–lymphoid activation in healthy volunteers and PD-L1 expression on tumours. Moreover, receipt of SARS-CoV-2 mRNA vaccines within 100 days of initiating ICI is associated with significantly improved median and three-year overall survival in multiple large retrospective cohorts. This benefit is similar among patients with immunologically cold tumours. Together, these results demonstrate that clinically available mRNA vaccines targeting non-tumour- related antigens are potent immune modulators capable of sensitizing tumours to ICIs.
Inhibítory imunitných kontrolných bodov (ICI) predlžujú prežívanie u mnohých pacientov s nádorovými ochoreniami, avšak sú neúčinné u pacientov bez predchádzajúcej imunity. Hoci personalizované mRNA vakcíny proti nádorovými ochoreniam zvyšujú citlivosť nádorov na ICI tým, že smerujú imunitné útoky proti vopred vybraným antigénom, ich použitie je obmedzené zložitými a časovo náročnými výrobnými procesmi. Tu ukazujeme, že mRNA vakcíny zamerané na SARS-CoV-2 tiež zvyšujú citlivosť nádorov na ICI. V predklinických modeloch viedli mRNA vakcíny proti SARS-CoV-2 k podstatnému zvýšeniu interferónu typu I, čo umožnilo vrodeným imunitným bunkám aktivovať CD8+ T-bunky, ktoré sa zameriavajú na antigény asociované s nádorom. Súbežná liečba ICI je nevyhnutná pre dosiahnutie maximálnej účinnosti u imunologicky „studených“ nádorov, ktoré reagujú zvýšením expresie PD-L1. Podobné koreláty očkovacej odpovede sa vyskytujú aj u ľudí, vrátane zvýšenia hladiny interferónu typu I, myeloidno-lymfoidnej aktivácie u zdravých dobrovoľníkov a expresie PD-L1 na nádoroch. Navyše, podanie mRNA vakcín proti SARS-CoV-2 do 100 dní od začatia liečby ICI je spojené so signifikantne zlepšeným mediánom a trojročným celkovým prežitím vo viacerých veľkých retrospektívnych kohortách. Tento prínos je podobný u pacientov s imunologicky „studenými“ nádormi. Spolu tieto výsledky dokazujú, že klinicky dostupné mRNA vakcíny zamerané na antigény nesúvisiace s nádormi sú silnými imunomodulátormi schopnými senzibilizovať nádory na ICI.
Tu by som mal prestať písať. Ale pokračujem, pretože je ešte čosi treba doplniť:
„Spolu tieto výsledky dokazujú, že klinicky dostupné mRNA vakcíny zamerané na antigény nesúvisiace s nádormi sú silnými imunomodulátormi schopnými senzibilizovať nádory na ICI.“
Táto práca „When vaccines reset tumors: SARS-CoV-2 mRNA shots create a transient checkpoint-sensitive state“ (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12753749/ ) horeuvedenú prácu cituje a autori o.i. píšu:
„V nedávnej štúdii uverejnenej v časopise Nature Grippin a jeho kolegovia preukázali, že mRNA vakcíny proti SARS-CoV-2 môžu dočasne obnoviť interakciu medzi nádorom a imunitným systémom, čím premenia imunologicky „studené“ nádory na nádory, ktoré reagujú na blokádu PD-1/PD-L1. Táto práca potvrdzuje, že mRNA vakcíny proti COVID-19 pôsobia ako systémové imunomodulátory, ktoré pri vhodnom načasovaní v súvislosti s inhibítormi imunitných kontrolných bodov (ICI) môžu zvýšiť citlivosť nádorov a zlepšiť prežívanie u rôznych typov nádorov.“
Ďalšia práca to „validovala“ – „Validation of “SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumors to immune checkpoint blockade” in an independent cohort of 4,407 patients” (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304383526000820 ):
Kľúčové zistenia
• Nezávislá validácia štúdie Grippin et al. (2025) v reálnych podmienkach, vykonaná na rozsiahlej celonárodnej kohorte 4 407 pacientov s melanómom a NSCLC liečených inhibítormi imunitných kontrolných bodov (ICI).
• Očkovanie mRNA proti COVID-19 do 100 dní od začatia liečby ICI bolo konzistentne spojené so signifikantne lepším celkovým prežitím u oboch typov nádorov.
• Zistenia zostali spoľahlivé aj po zohľadnení klinických „konfounderov“, korekcii skreslenia spôsobeného „nesmrteľným časom“ a použití metód založených na skóre náchylnosti.
• Prínosy pre prežívanie boli potvrdené napriek tomu, že v porovnaní s pôvodnou štúdiou išlo o staršiu a heterogénnejšiu populáciu.
• Výsledky potvrdzujú hypotézu, že mRNA vakcíny môžu pôsobiť ako imunomodulátory, čím zvyšujú citlivosť nádoru na liečbu blokádou kontrolných bodov.
• Podporuje zaradenie stavu očkovania ako kľúčového kovariantu do budúcich štúdií výsledkov liečby ICI.
Dovolím si zhrnúť už napísané: „mRNA „vakcíny“ proti COVID-19 pôsobia ako systémové imunomodulátory, ktoré pri vhodnom načasovaní v súvislosti s inhibítormi imunitných kontrolných bodov (ICI) môžu zvýšiť citlivosť nádorov a zlepšiť prežívanie u rôznych typov nádorov.“
Moja otázka znie – a prečo nie? V mojom príspevku „Predavači nádeje“ (https://www.lakota.sk/blog/spravy-4/predavaci-nadeje-572 ) s úškrn vyvolávajúcim obrázkom pri použití „vysoko personalizovanej vakcíny na báze mRNA, vyvinutej s využitím prediktívneho počítačového algoritmu založeného na individuálnych mutáciách nádorových buniek každého pacienta“, sa zobrazuje vlastne to isté.
Až na jeden detail. Tie (š)pičkové „personalizované vakcíny na báze mRNA, vyvinutej s využitím prediktívneho počítačového algoritmu založeného na individuálnych mutáciách nádorových buniek každého pacienta“ sú pri spoločnom podávaní s inhibítormi imunitných kontrolných bodov (ICI) menej účinné ako „mRNA „vakcíny“ proti COVID-19“, a to pri (v podstate) takom istom spoločnom podávaní s inhibítormi imunitných kontrolných bodov (ICI). A viete prečo?
Pretože mRNA „vakcíny“ proti COVID-19 (pravdepodobne) spôsobujú imunomoduláciu a
väčšie a podstatnejšie zvýšenie interferónu typu I
ako
„personalizované vakcíny na báze mRNA, vyvinutej s využitím prediktívneho počítačového algoritmu založeného na individuálnych mutáciách nádorových buniek každého pacienta“.
Tak jsem se léta nenasmál...
P.S. https://www.karaoketexty.cz/texty-pisni/greenhorns/kdyz-nas-tata-hral-25706
Když jsem byl chlapec
malej tak metr nad
zemí scházeli se
farmáři tam u nás
v přízemí mezi nima
můj táta u piva sedával
a tu svoji nejmilejší hrál
teď už jsem chlap jak
hora šest stop a palců
pět už jsem prošel celý
Státy a teď táhnu
zpět kdybych si ale
ve světě moh’ ještě
něco přát tak slyšet
zase svýho tátu hrát
ta písnička mě vedla
mým celým životem
když jsem se toulal
po kolejích žebral za
plotem a když mi bylo
nejhůř tak přece jsem
se smál když jsem si
vzpomněl jak náš táta hrál
to už je všechno dávno
táta je pod zemí když
je ale noc a měsíc
potom zdá se mi jako
bych od hřbitova kam
tátu dali spát zase
jeho píseň slyšel hrát
Publikované: 05.11.2026